Meeste van de wedden op Amerikaans voetbal zijn eigenlijk weddenschappen op de NFL-competitie. De NFL bestaat uit 32 teams, verdeeld over 8 divisies, en elk team speelt 17 wedstrijden tijdens het reguliere seizoen. Dit is een kort seizoen in vergelijking met de meeste andere competities, die spelen van begin september tot begin februari.
Vanwege de korte duur van het seizoen kan de NFL een uitdaging zijn voor diegenen die graag op de competitie wedden, aangezien het beperkte aantal wedstrijden en tegenstanders het moeilijk maken om het ware potentieel van de teams in te schatten. Maar het is een uitdaging waarmee iedereen wordt geconfronteerd en die een voordeel kan worden voor degenen die voorbereid zijn.